纳米混悬剂作为一种制剂技术，在开发水难溶性药物具有很大应用前景。本文是一篇关于通过微射流均质法制备纳米混悬剂及质量评价的综述性应用文章。用于展示纳米混悬剂的制备及质量评价的方法。

方法：将一定量的原料药分散在添加过适量表活剂的超纯水中，使用剪切机进行高速剪切，获得初混悬液。将混悬液经PSI-20高压微射流均质机在1500bar压力下循环，获得终混悬剂。

使用Nicomp Z3000纳米粒度及Zeta电位分析仪在90°角度，23℃测试温度下进行粒度大小及分布和Zeta电位检测。使用AccuSizer A7000APS的二步动态稀释功能进行大于0.5μm尾端颗粒浓度测试。最后采用稳定性分析仪对制剂原液进行稳定性分析。

结论：高压微射流法适用于纳米混悬剂的制备，相比均质前药物粒径明显变小且分散更均一、具有更少的尾端大颗粒和更好的稳定性。此外微射流均质还具有可连续化操作、处理时间短、适用于工业化生产、避免金属和有机溶剂残留、清洗方便等优势。

纳米混悬剂及制备工艺介绍

纳米混悬剂（nanosuspension）是指用少量表面活性剂(surfactant)为稳定剂将难溶性固体纯药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相胶体分散体系的液体制剂。其粒径分布在100-1000nm之间，纳米混悬剂作为一种制剂技术能提高药物的溶解度和生物利用度，不仅适用于水难溶性化合物，同时适用于油难溶的化合物，为解决难溶性药物制剂的制备提供了新的思路和方法。

目前，纳米混悬剂主要的给药途径是口服给药、注射给药、吸入给药等。口服给药的药物粒径小，比表面积大，载药量高，能增加药物吸收速率，提高生物利用度，对黏膜的黏附性较强，可延长胃肠道滞留时间。注射给药的药物载药量高，表面活性剂含量较少，安全性较高，粒径较小避免阻塞毛细血管，避免了首过代谢，且可靶位给药。吸入给药的药物粒径小，有较强的生物黏附性，对肺泡巨噬细胞靶向给药，增加呼吸道的药物吸收。

目前国内外用于制备水不溶性药物的纳米混悬剂主要采用“bottom-up”与 “top-down”的方法。“bottom-up”即自下而上，是指从药物分子水平组建纳米粒子，由分子聚集成长为纳米级颗粒的方法。“top-down”即自上而下，是将粒径较大的粒子通过机械力的作用破坏成小颗粒的方法。主要包括高压均质法（根据原理又分为微射流均质法和阀式均质法）和研磨法以及两种方法联用技术。

研磨法制备过程简单，易于大生产，但是此方法容易在产品中残留研磨介质，造成产品污染。高压均质法相较于研磨法金属残留量低，操作方式简便，制备的混悬剂粒径小且均匀，稳定性更佳，应用范围更广泛。联用技术的优点在于可以使药物的粒径达到更小，缩短后续“自上而下”制备过程的时间，也可以避免高压均质法中由于药物颗粒太大所带来的堵塞问题，但是联用技术会增加整个生产过程的复杂性。在下文中，我们选择微射流均质法进行纳米混悬剂的制备介绍。

使用PSI-20微射流均质进行制备

PSI-20高压微射流主要由动力系统、进料杯、交互容腔、压力保护容腔、热交换器和出料口构成。交互容腔和压力保护容腔组成物料反应器，对物料破碎和解团聚起关键作用。主交互容腔采用全金刚石材质，其具有坚硬、不易磨损、耐腐蚀等特性，可用于高硬度药物。动力系统的增压柱塞采用氧化锆陶瓷，耐磨损、耐腐蚀且不易产生静电。PSI-20的处理压力可达到2067bar，交互容腔结构是固定大小和形状的，物料受到的剪切力相比阀式更均一稳定，故而工艺稳定易于放大或重现。

PSI-20通过动力系统内的活塞推动高压，活塞往复运动，产生一个交替的抽吸，使流体加速，以高速进入交互容腔内，在交互容腔内的微孔道（75μm）中，流体被分散成两股，进行强烈的高速撞击、高速剪切。再进入压力保护容腔（200μm），在撞击过程中瞬间转化其大部分能量，从而产生巨大的压力降，实现高速撞击、高剪切力、空穴作用、高频振动等综合作用，来达到粉碎和解团聚的目的，使得粒径降低。

准确称量处方量的原料药，将其缓慢加入到500mL添加过表活剂（如吐温80）的超纯水中，用剪切机在10000rpm/min下进行高速剪切5-10min，获得初混悬液。将初混悬液置入PSI-20的进料杯中，使用75μm单槽Y型均质腔，先通过500bar压力下预均质一次，再使用1500bar压力进行循环均质，直至获得目标粒径。温度控制在15-30℃。

如实际制样压力与时间关系曲线所示，PSI-20制样压力波动仅20bar，明显优于其他均质类设备，从而确保了工艺的稳定性。